T/CAS 1139-2025 标准解读

一、标准适用范围与执行边界

• 适用主体：明确界定为间充质干细胞制剂的制备企业、第三方检验机构、临床使用医院及药监核查部门，不包含科研自用非临床级细胞悬液。
• 适用场景：覆盖冻存制剂放行检验、工艺变更前后质量比对、长期稳定性监测及批次留样复核全流程。
• 排除条件：剔除自体新鲜制备即时回输操作、基因修饰型干细胞、终末分化细胞制品及动物源非临床替代物。

二、核心实操技术要求

1. 取样与流转：B级背景A级单向流下操作，取样袋无菌连接，分装管全程冷链监控，温度记录仪数据需区块链固化。
2. 放行逻辑：执行双人盲测复核，偏差超阈值立即触发OOS流程，所有原始图谱与COA需绑定唯一追溯码归档。

三、典型业务场景应用案例

• 多中心临床入院质控：协作医院接收制剂时，依据导则执行外观澄明度核对与活率快速复测。复测值与出厂报告偏差控制在±5%内，扫码核验电子批签发证书后放行入库。
• CDMO规模化生产放行：代工厂质控部按导则重构SOP，采用高通量检测平台完成标志物初筛，阳性样本送CAP认证实验室确证。批记录电子化上链，实现从供体筛查至终产品放行的全周期可视化追踪。

场景落地铁律：每批次制剂强制关联供体健康档案、传代记录上限P5及终产品质控报告，缺失任一环节系统自动拦截，不得进入临床终端。

四、实操难点与解决方案

1. 流式抗体批次变异致阈值漂移。标准化对策：引入国际参考品进行批间校准，建立内部质控细胞株，设定±3%容差区间，超差即刻停用该克隆号并重新验证。
2. 外源动物蛋白残留干扰放行。标准化对策：工艺端全面切换无血清化学成分明确培养基；质控端增加牛血清白蛋白残留定量ELISA检测，限值≤50ng/mL，超标自动启动CAPA调查。
3. 稳定性周期与临床用药窗错配。标准化对策：执行加速与长期双轨稳定性考察，每半年执行效力复评；临床端设定制备后72小时内输注红线，逾期系统自动拦截并生成报废指令。
4. 跨机构数据互认壁垒。标准化对策：统一计量溯源体系，检测设备严格按ISO 17025年审；推行结构化质控报文模板，原始数据写入只读存储区，实现实验室间无缝比对与监管直报。